Ácido valproico

Nombres comerciales en Chile

• Depakene - Abbott
• Depakine - Sanofi (sal sódica)
• Valpakine - Sanofi
• Ácido valproico Sanderson
• Ácido valproico Biosano
• Ácido valproico Drag Pharma

Presentaciones disponibles en Chile

• Frasco-vial 400 mg/4 mL (100 mg/mL) - presentación habitual EV UCI
• Comprimidos orales liberación inmediata 200 mg, 500 mg
• Comprimidos liberación prolongada 300 mg, 500 mg, 1000 mg
• Cápsulas de 250 mg
• Solución oral 200 mg/5 mL, 250 mg/5 mL
• Condición de venta: receta médica, uso intrahospitalario y ambulatorio

Mecanismo de acción

Mecanismo multimodal: aumenta los niveles cerebrales de GABA (inhibe su degradación por GABA-transaminasa y favorece su síntesis), bloquea canales de sodio voltaje-dependientes y canales de calcio tipo T. Antiepiléptico de amplio espectro (crisis focales, generalizadas, mioclónicas, ausencias) y estabilizador del ánimo. Inicio EV: 30-60 min. Vida media: 8-20 h.

Indicaciones principales

• STATUS EPILÉPTICO CONVULSIVO: segunda línea (después de BZD) - alternativa a levetiracetam y fenitoína según ESETT 2020 con eficacia equivalente
• Status epiléptico no convulsivo
• Epilepsia generalizada, focal y mixta (mantenimiento)
• Crisis mioclónicas y crisis de ausencia (PRIMERA LÍNEA junto con etosuximida en ausencias)
• Status mioclónico
• Síndrome de Lennox-Gastaut
• Trastorno bipolar: episodios maníacos agudos (alternativa al litio)
• Profilaxis de migraña
• Crisis convulsivas en TEC severo y post-craneotomía (alternativa)
• Continuación de tratamiento crónico en paciente hospitalizado que no puede tomar oral

Vía de administración

• Intravenosa - vía estándar UCI en bolo o infusión
• Oral - mantenimiento ambulatorio y de transición
• VVP o VVC
• NO administrar IM, SC, intratecal

Dosis, dilución y compatibilidad de vías

La dosis, la dilución y la compatibilidad de vías están en la ficha completa de la app.

Reacciones adversas frecuentes

• Náuseas, vómitos, dolor abdominal
• Somnolencia, sedación
• Temblor (frecuente, dosis-dependiente)
• Aumento de peso (uso crónico)
• Caída de cabello reversible
• Trombocitopenia leve
• Aumento transitorio de transaminasas
• Hiperamonemia asintomática
• Dolor en sitio de infusión

Reacciones adversas graves

• HEPATOTOXICIDAD: insuficiencia hepática fulminante - mayor riesgo en menores de 2 años, polifarmacia con antiepilépticos, metabolopatías mitocondriales (POLG mutación). Vigilancia hepática estricta, especialmente primeros 6 meses
• PANCREATITIS aguda (rara pero grave)
• TROMBOCITOPENIA dosis-dependiente con riesgo de sangrado
• ENCEFALOPATÍA HIPERAMONÉMICA: alteración de conciencia, confusión, letargo - puede aparecer con función hepática y niveles plasmáticos normales. Tratamiento: SUSPENDER, carnitina EV/oral, hidratación. Riesgo aumentado con uso concomitante de topiramato
• TERATOGENICIDAD SEVERA: ESPECIALMENTE ALTO RIESGO de DEFECTOS DEL TUBO NEURAL (espina bífida 1-2%), malformaciones cardíacas, hipospadias, déficit intelectual (CI promedio 9 puntos menor en hijos expuestos in utero). CONTRAINDICADO en embarazo cuando hay alternativa - alerta EMA
• Reacciones de hipersensibilidad: rash, anafilaxia, Stevens-Johnson, DRESS
• Síndrome de Reye-like
• Inhibición plaquetaria con prolongación de TS
• Hipotermia (uso prolongado, raro)

Qué vigilar en enfermería

• Función hepática (transaminasas, bilirrubina, INR): basal, semanal el primer mes, luego mensual
• Hemograma completo (plaquetas especialmente): basal y periódico
• Amonio plasmático si aparece somnolencia o confusión nueva (encefalopatía hiperamonémica)
• Niveles plasmáticos: objetivo 50-100 mcg/mL para epilepsia, 50-125 para mantenimiento estable
• Coagulación (INR, TS) - inhibición plaquetaria
• Peso, ingesta calórica
• Estado neurológico, vigilar signos de encefalopatía
• Sitio EV: flebitis
• INTERACCIONES significativas: warfarina, lamotrigina (riesgo de SJS por inhibir su glucuronoconjugación), carbapenémicos (reducen drásticamente niveles de valproato - EVITAR ASOCIACIÓN), topiramato (encefalopatía hiperamonémica), AINE
• EN MUJER EN EDAD FÉRTIL: discutir riesgos teratogénicos, anticoncepción, planificación familiar antes de iniciar
• EDUCAR al paciente: avisar dolor abdominal severo, ictericia, confusión, sangrado, rash

Signos de alarma

• Aumento de transaminasas mayor a 3 veces el valor normal o ictericia: SUSPENDER, evaluación hepática urgente
• Dolor abdominal severo con vómitos: sospechar pancreatitis - amilasa, lipasa, suspender
• Encefalopatía nueva (somnolencia, confusión): medir amonio, considerar hiperamonemia, suspender o reducir, carnitina
• Plaquetas menor a 100.000: vigilar sangrado, considerar suspensión
• Sangrado nuevo: evaluar coagulación, plaquetas, función plaquetaria
• Rash extenso + fiebre + eosinofilia: SUSPENDER, DRESS
• Embarazo no planificado: derivación urgente a genética/ginecología, considerar suspensión gradual con neurología (no suspender bruscamente)
• Toxicidad por niveles altos: ataxia, sedación profunda - reducir dosis

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad documentada a ácido valproico
• Falla hepática activa o antecedente de hepatitis tóxica por valproato
• Trastornos mitocondriales conocidos (incluyendo POLG)
• Coagulopatía severa
• Pancreatitis aguda activa o antecedente de pancreatitis por valproato
• EMBARAZO O MUJER EN EDAD FÉRTIL sin anticoncepción efectiva (alerta EMA): solo usar si no hay alternativa y con consentimiento informado
• Porfiria
• Coadministración con carbapenémicos (interacción reduce valproato drásticamente, riesgo de crisis)

Consideraciones especiales

Embarazo

Categoría D / X (FDA) - TERATÓGENO MAYOR. CONTRAINDICADO durante embarazo cuando hay alternativa. Alerta EMA 2018: programa de prevención de embarazo obligatorio en mujeres en edad fértil. Si imprescindible: ácido fólico 5 mg/día desde preconcepción, screening prenatal (espina bífida).

Lactancia

Excretado en leche en pequeñas cantidades. Generalmente compatible pero vigilar hepatotoxicidad y plaquetas en lactante.

Adulto mayor

Reducir dosis 25-50%. Mayor riesgo de hepatotoxicidad, sedación, temblor y encefalopatía hiperamonémica.

Pediatría

Uso establecido pero CONTRAINDICADO EN MENORES DE 2 AÑOS (alto riesgo de falla hepática fatal, especialmente en polifarmacia o metabolopatía). En mayores: 15-60 mg/kg/día. Status: 20-40 mg/kg EV carga.

Fuentes consultadas

• Ficha técnica Depakene - Abbott (FDA)
• Ficha técnica Depakine - Sanofi (AEMPS)
• Ficha técnica Ácido Valproico - Laboratorio Sanderson (Chile)
• Kapur J et al. ESETT Trial. NEJM 2019
• EMA Alert 2018 - programa de prevención de embarazo con valproato
• Glauser T et al. Epilepsy Currents 2016
• Bromfield EB. 'Valproate-induced encephalopathy' Epilepsia 1995
• Manual de Farmacología en Urgencias - referencia institucional chilena
• Trissel's Handbook

Información de referencia: 2026-05-17